miércoles, 25 de marzo de 2020

Relación de la vitamina D y sistema inmune

Anteriormente he tratado en el blog los beneficios en general de la vitamina D (https://efecorpore.blogspot.com/search?q=vitamina+D).
Los siguientes 3 artículos, traducidos a español, ahondan en las relaciones entre niveles de vitamina D y el mantenimiento de un sistema inmune equilibrado. Apuntan dichos estudios a los efectos inmunorreguladores de dicha vitamina, mejorando la respuesta antivírica y antibacteriana del organismo, a través de ciertos péptidos antimicrobianos endógenos, como la catelicidina. Además, la respuesta inmune exacerbada, y potencialmente peligrosa, por parte de nuestro organismo ante estímulos microbianos, mediada por ciertas células del sistema inmune (como macrófagos y linfocitos T) parece ser menor en personas con niveles óptimos de vitamina D.
Todo ello puede ser la explicación de por qué ciertas infecciones virales, como la gripe, son más prevalentes en los meses del año en los que solemos tener más baja la vitamina D: invierno y principio de primavera. Y probablemente podría inducirse que las personas con niveles vitamínicos D óptimos pueden presentar infecciones evolutivamente menos agresivas. En cualquier caso, concluyen apuntando a que se necesitan más estudios para corroborarlo.

1.- Teymoori-Rad M , Shokri F , Salimi V, Marashi SM. La interacción entre la vitamina D y las infecciones virales. Rev Med Virol. 2019 Mar;29(2).
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30614127
El papel pleiotrópico (multifuncional) de la vitamina D se ha examinado en las últimas décadas y se ha comprobado que existe evidencia convincente de una asociación epidemiológica entre el pobre estado de la vitamina D y una variedad de enfermedades. Si bien recientemente se ha descrito el posible efecto antivírico de la vitamina D, los mecanismos subyacentes en su posible contribución al desarrollo de la enfermedad viral siguen siendo poco conocidos. Las posibles interacciones entre las infecciones virales y la vitamina D parecen ser más complejas de lo que se pensaba anteriormente. Hallazgos recientes indican una interacción entre las infecciones virales y la vitamina D. Dicha vitamina, una auténtica prohormona puede inducir un estado antivírico, características inmunorreguladoras funcionales, interacción con factores celulares y virales, inducción de autofagia y apoptosis y alteraciones epi/genéticas. Si bien la interferencia entre la vitamina D y las vías de señalización intracelular puede proporcionar un efecto modulador esencial en la transcripción del gen viral, el efecto inmunomodulador de la vitamina D en las infecciones virales parece ser transitorio. La interacción entre las infecciones virales y la vitamina D sigue siendo un concepto intrigante, habiéndose convertido en un área de creciente interés.

2.- Kamen DL, Tangpricha V. Vitamina D y acciones moleculares sobre el sistema inmune: modulación del sistema inmune innato y la autoinmunidad. J Mol Med (Berl).2010 mayo;88 (5):441–450.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2861286/
La importancia de la vitamina D en la regulación de las células del sistema inmune ha generado una gran expectación en la última década con el descubrimiento del receptor de la vitamina D (VDR) y las enzimas metabolizadoras de la vitamina D, siendo ambas expresadas en las células del sistema inmune. Los estudios en animales, los primeros estudios epidemiológicos y clínicos han respaldado un papel potencial de la vitamina D en el mantenimiento del equilibrio del sistema inmunitario. La forma activa de la vitamina D regula los péptidos antimicrobianos (AMP), como la catelicidina, para mejorar la eliminación de microorganismos en varios sitios de barrera (piel y mucosas) y en las células del sistema inmune. La vitamina D modula el sistema inmunitario adaptativo mediante efectos directos sobre la activación de las células T y sobre el fenotipo y la función de las células presentadoras de antígeno.
La catelicidina tiene una amplia actividad antimicrobiana contra las bacterias gram positivas y negativas, así como también contra ciertos virus y hongos. El mecanismo de destrucción de la catelicidina implica la lisis bacteriana a través de la desestabilización de la membrana. Los seres humanos con producción deficiente de catelicidina, y modelos murinos (ratones) con inactivación de la expresión de catelicidina, son propensos a infecciones de superficies epiteliales como la piel y las membranas mucosas. Por lo tanto, los AMP como la catelicidina constituyen una parte integral de la respuesta inmune innata a una variedad de infecciones, especialmente en mucosas y otras barreras de nuestro organismo.
Varios estudios epidemiológicos que analizan los niveles de vitamina D han encontrado una asociación inversa entre la vitamina D y la incidencia de varias infecciones, incluida la gripe, otras infecciones del tracto respiratorio superior, incluso infección por VIH. Los efectos de la vitamina D en el sistema inmune incluyen: la disminución de los linfocitos T Th1 / Th17 CD4 +, y ciertas citocinas proinflamatorias, el aumento de las células T reguladoras, la regulación negativa de la producción de IgG dirigida por las células T y la inhibición de la diferenciación de las células dendríticas (presentadoras de antígeno: activan a los linfocitos T colaboradores).
En definitiva, al tiempo que mejora las respuestas inmunes innatas protectoras, la vitamina D ayuda a mantener la autotolerancia, al amortiguar las respuestas inmunes adaptativas excesivamente exacerbadas.

3.- Cannell JJ, Vieth R, Umhau JC, Holick MF, Grantt WB, Madronich S, et al.
Gripe epidémica y vitamina D. Epidemiol Infect .2006 dic;134(6):1129–1140.
https://doi.org/10.1017/S0950268806007175
La deficiencia de vitamina D es común en el invierno: se trata de una hormona esteroide, con marcados efectos sobre la inmunidad humana. La Vit. D actúa como un modulador del sistema inmunitario, previniendo la expresión excesiva de citocinas inflamatorias y modulando el potencial de "explosión oxidativa" de los macrófagos. Quizás lo más importante es que estimula drásticamente la expresión de péptidos antimicrobianos potentes, que existen en los neutrófilos, monocitos, células natural-killer y en las células epiteliales que recubren el tracto respiratorio, donde juegan un papel importante en la protección del pulmón contra la infección.
Los macrófagos liberan rápidamente citocinas en el tejido respiratorio infectado, mientras que los péptidos antimicrobianos virucidas intentan prevenir la replicación viral. Los niveles de tales citocinas son significativamente más altos en aquellos con un desenlace fatal. Recientemente, se descubrió que la vitamina D modula la respuesta de los macrófagos, evitando que liberen demasiadas citocinas y quimiocinas inflamatorias. La deficiencia de vitamina D también deteriora la capacidad de los macrófagos para madurar, y cumplir adecuadamente su función antimicrobiana.
Quizás lo más importante, tres grupos de investigación independientes han demostrado recientemente que la Vit. D estimula dramáticamente la expresión genética de péptidos antimicrobianos (AMP) en monocitos humanos, neutrófilos y otras líneas celulares humanas. Estos antibióticos endógenos, como las defensinas y las catelicidinas, destruyen directamente los microorganismos invasores. El AMP muestra actividad antimicrobiana de amplio espectro, incluida la actividad antiviral, y se ha demostrado que inactiva el virus de la gripe. No solo los neutrófilos, los macrófagos y las células natural-killer secretan AMP, sino que las células epiteliales que recubren el tracto respiratorio superior e inferior también los secretan, donde juegan un papel importante en la defensa pulmonar.
Hasta que se sepa más, puede ser prudente mantener durante el invierno unos niveles de Vit. D similares a las concentraciones alcanzadas en la naturaleza por la exposición solar durante el verano (50 ng / ml).
Los médicos han utilizado con éxito dosis farmacológicas de vitamina D para prevenir la deficiencia de vitamina D, en aras de prevenir la enfermedad metabólica ósea y tratar el hipoparatiroidismo severo. Quizás tales dosis tienen otros efectos, como mejorar los síntomas de las infecciones respiratorias virales, aunque este punto debe ser investigado.

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